Palabras clave
Linfoma de Hodgkin (LH)
pequeños RNAs codificados por VEB (EBERs)
Hibridación in situ (ISH)
Cómo citar
Resumen
Resumen
Introducción: El virus de Epstein-Barr (VEB) se ha asociado con diversas neoplasias, incluido el linfoma de Hodgkin (LH) pediátrico. Esta relación es más evidente en los países en desarrollo, donde la infección primaria ocurre a edades tempranas debido a la alta carga viral en la población. En Centroamérica, sin embargo, los estudios que exploran su presencia en estos tumores son limitados, lo que dificulta comprender su papel en la etiopatogenia del LH pediátrico y limita la posibilidad de diseñar estrategias diagnósticas y terapéuticas adaptadas al contexto regional. Objetivo: Investigar la presencia de VEB en biopsias parafinadas de casos de LH en pacientes pediátricos tratados en el Hospital Nacional de Niños Benjamín Bloom. Material y métodos: Para demostrar la infección en las células tumorales, se empleó hibridación in situ (ISH) dirigida a los ARN pequeños codificados por VEB (EBERs), considerada el estándar de oro para la detección de infección latente. Resultados: Los hallazgos mostraron que el 71.42% de las muestras fueron positivas para EBERs, lo que confirma la presencia del virus y su posible fuerte asociación con el linfoma de Hodgkin clásico (LHC) en esta población pediátrica. Conclusión: En conjunto, estos resultados refuerzan el papel relevante que podría desempeñar el VEB en la patogénesis del LHC pediátrico en regiones con alta endemicidad viral, como Centroamérica. La ISH se consolida como una herramienta diagnóstica indispensable para detectar infección latente, proporcionando información valiosa con potenciales implicaciones clínicas. Estos hallazgos adquieren especial importancia en el contexto de las inmunoterapias emergentes dirigidas contra antígenos virales, que podrían abrir paso a tratamientos más personalizados para pacientes con tumores positivos para VEB. Asimismo, subrayan la necesidad de ampliar la investigación regional e incorporar tamaños de muestra mayores, junto con variables clínicas e inmunológicas, para lograr una comprensión más integral de la interacción entre la infección por VEB, el huésped y la neoplasia.
Citas
REFERENCIAS
Aggarwal, P., & Limaiem, F. (2025). Células de Reed-Sternberg Introducción. 6–13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542333/
Alejandro, M. (2012). Caracterización de variantes del virus de Epstein Barr en la infección aguda en pacientes pediátricos y su comparación con linfomas pediátricos EBV +.
Begić, V., Korać, P., Gašparov, S., Rozman, M., Simicic, P., & Zidovec-Lepej, S. (2022). Molecular Characterisation of Epstein–Barr Virus in Classical Hodgkin Lymphoma. International Journal of Molecular Sciences, 23(24). https://doi.org/10.3390/ijms232415635
Beltramino, M., Calmet, R., & Gatica Valdes, M. (2005). Virus de Epstein-Barr y su relación con el desarrollo de enfermedades linfoproliferativas. Hematología (B. Aires), 8, 39–54.
Bröckelmann, P. J., Eichenauer, D. A., Jakob, T., Follmann, M., Engert, A., & Skoetz, N. (2018). Clinical practice guideline: Hodgkin lymphoma in adults—diagnosis, treatment, and follow-up. Deutsches Arzteblatt International, 115(31–32), 535–540. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0535
Diepstra, A., Nolte, I. M., van den Berg, A., Magpantay, L. I., Martínez-Maza, O., & Levin, L. I. (2023). Elevated serum TARC levels precede classic Hodgkin lymphoma diagnosis by several years. Blood, 142(22), 1928–1931. https://doi.org/10.1182/blood.2023020959
Farrell, P. J., & Farrell, P. J. (2025). Epstein – Barr virus functional RNAs as part of its immune evasion strategy : a role for EBER1 ? December. https://doi.org/10.1098/rsob.250088/2811425/rsob.250088.pdf
Fok, V., Friend, K., & Steitz, J. A. (2006). Epstein-Barr virus noncoding RNAs are confined to the nucleus, whereas their partner, the human La protein, undergoes nucleocytoplasmic shuttling. Journal of Cell Biology, 173(3), 319–325. https://doi.org/10.1083/jcb.200601026
Gulley, M. L., & Tang, W. (2008). Laboratory assays for Epstein-Barr virus-related disease. Journal of Molecular Diagnostics, 10(4), 279–292. https://doi.org/10.2353/jmoldx.2008.080023
Haleem Abusalah, et al. (2024). Recent Advances in Diagnostic Approaches for Epstein–Barr Virus. Journal Pathogens, 10(10), 1–17. https://doi.org/https://doi.org/10.3390/pathogens9030226
Han, Y., Liu, D., & Li, L. (2020). PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. American Journal of Cancer Research, 10(3), 727–742. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32266087
Hui, K. F., Yiu, S. P. T., Tam, K. P., & Chiang, A. K. S. (2019). Viral-targeted strategies against EBV-associated lymphoproliferative diseases. Frontiers in Oncology, 9(FEB), 1–18. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00081
Iwakiri, D. (2014). Epstein-Barr virus-encoded RNAs: Key molecules in viral pathogenesis. Cancers, 6(3), 1615–1630. https://doi.org/10.3390/cancers6031615
Ko, Y. H. (2015). Editorial: EBV and human cancer. Experimental and Molecular Medicine, 47(1), e130--3. https://doi.org/10.1038/emm.2014.109
Li, H., Lee, C. Y., & Delecluse, H. J. (2025). Epstein–Barr virus lytic replication and cancer. Current Opinion in Virology, 70, 101438. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2024.101438
Liu, T. Y., Wu, S. J., Huang, M. H., Lo, F. Y., Tsai, M. H., Tsai, C. H., Hsu, S. M., & Lin, C. W. (2010). EBV-positive Hodgkin lymphoma is associated with suppression of p21cip1/waf1and a worse prognosis. Molecular Cancer, 9, 1–12. https://doi.org/10.1186/1476-4598-9-32
Mautner, J. (2018). Clinical implications of Epstein-Barr virus strain diversity. Journal of Immunological Sciences, 2(3), 51–55. https://doi.org/10.29245/2578-3009/2018/3.1145
Murata, T., Sugimoto, A., Inagaki, T., Yanagi, Y., Watanabe, T., Sato, Y., & Kimura, H. (2021). Molecular basis of epstein–barr virus latency establishment and lytic reactivation. Viruses, 13(12), 1–20. https://doi.org/10.3390/v13122344
Nagpal, P., Akl, M. R., Ayoub, N. M., Tomiyama, T., Cousins, T., Tai, B., Carroll, N., Nyrenda, T., Bhattacharyya, P., Harris, M. B., Goy, A., Pecora, A., & Suh, S. S. (2016). Pediatric Hodgkin lymphoma- biomarkers, drugs, and clinical trials for translational science and medicine. Oncotarget, 7(41), 67551–67573. https://doi.org/10.18632/oncotarget.11509
Patel, P. G., Selvarajah, S., Boursalie, S., How, N. E., Ejdelman, J., Guerard, K. P., Bartlett, J. M., Lapointe, J., Park, P. C., Okello, J. B. A., & Berman, D. M. (2016). Preparation of formalin-fixed paraffin-embedded tissue cores for both RNA and DNA extraction. Journal of Visualized Experiments, 2016(114), 1–10. https://doi.org/10.3791/54299
Samanta, M., & Takada, K. (2010). Modulation of innate immunity system by Epstein-Barr virus-encoded non-coding RNA and oncogenesis. Cancer Science, 101(1), 29–35. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01377.x
Seifert, M., Scholtysik, R., & Küppers, R. (2019). Origin and pathogenesis of B cell lymphomas. In Methods in Molecular Biology (Vol. 1956). https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9151-8_1
Shannon-Lowe, C., & Rickinson, A. (2019). The Global Landscape of EBV-Associated Tumors. Frontiers in Oncology, 9(August), 1–23. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00713
Shannon-Lowe, C., Rickinson, A. B., & Bell, A. I. (2017). Epstein-barr virus-associated lymphomas. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 372(1732). https://doi.org/10.1098/rstb.2016.0271
Smatti, M. K., Al-Sadeq, D. W., Ali, N. H., Pintus, G., Abou-Saleh, H., & Nasrallah, G. K. (2018). Epstein-barr virus epidemiology, serology, and genetic variability of LMP-1 oncogene among healthy population: An update. Frontiers in Oncology, 8(JUN). https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00211
Song, H., Lim, Y., Im, H., Bae, J. M., Kang, G. H., Ahn, J., Baek, D., Kim, T. Y., Yoon, S. S., & Koh, Y. (2019). Interpretation of EBV infection in pan-cancer genome considering viral life cycle: LiEB (Life cycle of Epstein-Barr virus). Scientific Reports, 9(1), 1–10. https://doi.org/10.1038/s41598-019-39706-0
Yu, H., & Robertson, E. S. (2023). Epstein–Barr Virus History and Pathogenesis. Viruses, 15(3). https://doi.org/10.3390/v15030714
Zhang, Y., Lyu, H., Guo, R., Cao, X., Feng, J., Jin, X., Lu, W., & Zhao, M. (2023). Epstein‒Barr virus–associated cellular immunotherapy. Cytotherapy, 25(9), 903–912. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2023.04.003
Zijtregtop, E. A. M., Tromp, I., Dandis, R., Zwaan, C. M., Lam, K. H., Meyer-Wentrup, F. A. G., & Beishuizen, A. (2022). The Prognostic Value of Eight Immunohistochemical Markers Expressed in the Tumor Microenvironment and on Hodgkin Reed-Sternberg Cells in Pediatric Patients With Classical Hodgkin Lymphoma. Pathology and Oncology Research, 28(August), 1–8. https://doi.org/10.3389/pore.2022.1610482
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Derechos de autor 2026 Los autores que publican en la Revista Minerva acuerdan los siguientes términos: Los autores continúan como propietarios de sus trabajos, cediendo únicamente los derechos de difusión a la Revista Minerva bajo los estándares de la Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional (CC BY 4.0). Esta licencia permite que otros mezclen, adapten y construyan sobre el trabajo para cualquier propósito, incluso comercialmente, y aunque los nuevos trabajos también deben reconocer al autor inicial, no tienen que licenciar los trabajos derivados en los mismos términos.